利妥昔单抗 利妥昔单抗报销2023

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种起源于滤泡生发中心的惰性非霍奇金淋巴瘤。利妥昔单抗（R）联合化疗加R的维持治疗与单纯化疗相比，大大改善初治FL患者的生存。但是，仍有超过50%的患者在6年内疾病进展或死亡，且随着每一次的复发，缓解持续时间减少，难治性机率增加，患者生存期缩短；尤其是治疗2年内发生疾病进展或难治性患者的生存获益仍然有限。

奥妥珠单抗（G）是第一个糖基化修饰，Ⅱ型，人源化的抗CD20 单抗。GALLIUM研究是一项全球、随机对照的III期临床研究。该研究首次头对头比较G联合化疗（G-chemo）和R联合化疗（R-chemo）治疗初治惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者的疗效和安全性。前期随访近5年的数据表明G-chemo组相较于R-chemo组，患者有着明显的生存获益。

本次我们关注2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会发布的GALLIUM研究中位随访时间大于6年的更新数据，其中包括有效性及安全性的长期随访数据（摘要 8023）和PET-CT评估在FL患者中的长期预后价值（摘要 8025）。

GALLIUM研究设计

图1. GALLIUM研究设计

研究结果

2011年7月6日至2014年2月4日，GALLIUM研究共入组1202名初治FL患者。截至2019年10月31日，中位随访时间为76.5个月。

01 FL人群有效性分析

主要研究终点——无进展生存期（PFS）

对比R-Chemo组，G-Chemo 组的研究者评估的5年无进展生存期（INV-PFS）显著延长（HR 0.76；95% CI：0.62–0.92；p=0.0043；图2），和前期报道结果一致。

图2. 研究者评估的无进展生存（INV-PFS）

至下一次抗淋巴瘤治疗时间（TTNALT）

G-Chemo 显著延长患者TTNALT，5年内未接受下一次抗淋巴瘤治疗的比例为79.7%，而R-chemo组这一比例为72.9%，两组之间具有显著性差异（HR 0.72；95% CI：0.57–0.90；p=0.0039）。与R-chemo相比，G-chemo可降低28%接受后续抗淋巴瘤治疗的相对风险。

图3. 至下一次抗淋巴瘤治疗时间（TTNALT）

总生存期（OS）

R-chemo组5年OS为89.4%（95% CI：86.6–91.60），G-chemo组为90.2%（95% CI：87.5–92.4，图4）。

图4. 总生存期（OS）

G-chemo 组较R-Chemo组POD24患者比例显著降低

R-chemo 组POD24患者比例为16.3%；G-chemo组POD24患者比例为9.2%。基于平均风险比的计算结果显示，G-chemo组比R-chemo组发生POD24风险降低了47.6%（95%CI：27.1-62.4）。

随访期间，共153名患者24个月内出现疾病进展（POD24），其中43%（66/153）进展后死亡；162名患者于24个月后出现疾病进展 ，其中仅有3.7%（6/162）进展后死亡（图5）。

图5. POD24患者及24个月后PD患者进展后生存

02 安全性

安全性和前期报道一致，无新的安全性信号（图6）。

图6. 不良事件

03 PET-CT结果亚组分析

诱导治疗结束时，共519名患者具有可评价的独立评审委员会（IRC）PET-CT评估，其中87%（450/519）的患者达到完全代谢缓解（CMR）。

对于5年INV-PFS及OS ，CMR患者的高于非CMR患者

CMR患者5年INV-PFS为70.0%（95%CI：65.2-74.2），非CMR患者仅为29.4%（95%CI：17.8-42.0），存在显著性差异（图7）。

CMR患者5年OS为92.0%（95%CI：89.0-94.2），相比非CMR患者79.6%（95%CI：68.0-87.4）显著增加（图7）。

图7. EOI CMR及非CMR患者的INV评估的PFS和OS

对于CMR患者的 5年INV-PFS，G-chemo组高于R-chemo组

G-chemo组CMR患者的5年INV-PFS显著优于R-chemo组CMR患者（HR 0.71， 95%CI：0.51-0.99；p=0.04，图8）。

图8. G-chemo和R-chemo组的CMR与非CMR患者的PFS

研究结论

GALLIUM研究６年以上的随访结果显示G-chemo组的PFS持续优于R-Chemo组，且无新的安全性信号。进一步探索性分析G-chemo组TTNALT显著延长，POD24患者比例显著降低。PET-CT评估的G-chemo组CMR患者的PFS显著延长，未来研究可以探索将诱导治疗结束时的PET-CT评估结果作为FL患者生存的预测指标。总之，奥妥珠单抗为初治FL患者带来更多更好的治疗选择。

既往文章链接：

新药新数据—奥妥珠单抗一线治疗滤泡性淋巴瘤数据解读——GALLIUM研究长期随访结果，哪些人群获益更大？

参考文献：

1. Salles G, et al Blood 2013: 122: Abstract 509

2. Herter S, et al. Mol Cancer Ther 2013; 12:2031-42

3. M?ssner E, et al. Blood 2010;115:4393-402.

4. Townsend W, et al. Blood 2018; 132 (Suppl): abstract 1597

5. William T, et al. ASCO 2020: Abs. 8023

6. Tina N, et al. ASCO 2020: Abs. 8025

7. Marcus R, et al. N Engl J Med 2017; 377: 1331–44